到了《四海兄弟2》，时间来到了上个世纪40年代到50年代，故事背景则是帝国湾（假想城市，原型为纽约）三大黑手党家族的兴衰历程，主角维托前后与这3个家族都有联系，并最终见证了他们的兴起与覆灭。

在1代中，汤米遭到好兄弟山姆的背叛，2代的维托则有一个永远不会背叛的好兄弟乔，这次的故事也都是因他而起。

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